JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐常用

2020年4同年24日，JAMA Netw Open登载了一项针对腹水COVID-19病征的IIb期结果表明次测试的中期研究成果结果，相较低副功用（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更很高副功用的腺苷氯喹（CQ）放射治疗10天（600mg，每天2次），疗效反应和患病率更很高，特别是导致QTc间期缩短。鉴于此，该研究成果详见示，不应力荐很高副功用氯喹放射治疗腹水COVID-19病征，尤其是同时放弃格鲁青霉素和奥司他贾放射治疗的病征。

原文镜像：

两项体外实验详见明，氯喹在很高浓度时才能发挥抗SARS-CoV功用。有专家要求CQ放射治疗COVID-19病征时，副功用为500mg/次，每日两次，连续10天（总副功用10g）。较短期的放射治疗方案（如5天）可能会降低不良反应，但抗生素功用可能也会变成。目前还并未清楚的总副功用力荐，大多数都是基于专家意见。

这项重合、双盲、随机、IIb期流行病学次测试起始日期为2020年3同年23日，共不属于81可有成年腹水COVID-19住院病征，意在评核不同副功用氯喹的耐用性。病征被随机资源分配至很高副功用CQ（每次600mg，每天施打2次，共10天）或低副功用CQ（每次450mg，第1天施打2次，剩余4天，每天1次）。研究成果主要一集为，与低副功用两组相较，很高副功用两组的患病率最少能降低50%。

孔径外观上

81可有病征被随机分两组，低副功用两组40可有，很高副功用两组41可有。大多数病征（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低副功用两组31可有（77.5%），很高副功用两组31可有（75.6%）。其他尚未经过RT-PCR的病征，有着与COVID-19相符的流行病学和流行病学外观上。根据数据资料和安全监查委员会（DSMB）的要求，于2020年4同年5日展开了中长期研究成果。

详见1列出了入两组病征的孔径外观上。病征同期为51.1岁（SD：13.9），大多数为未成年（60 [75.3％]）。最类似于的合并症为很腹水（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。很高副功用两组病征比低副功用两组病征的岁数更大（同期54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心肌梗塞更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病征仅放弃了格鲁青霉素放射治疗，低副功用和很高副功用两组中，常用奥司他贾的病征占总比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

详见1. 孔径外观上

耐用性

第13天时的研究成果详见明，很高副功用两组中肌酸激酶（CK）升很高的病征占总比很略低于低副功用两组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（详见2）。

11可有病征（11/73，15.1％）的QTcF每条大于500毫秒，很高副功用两组中的占总比很略低于低副功用两组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很高副功用两组37可有病征中亦有2可有（2.7％）丧生前发生了室性心动过速，不伴尖端反转型室速(TdP) 。两两组在血液学或肾脏疗效总体无明显差异。

详见2. 第13天时的耐用性评核

（注：发表文章确定时并非所有病征都完成了第13天的志工和检查）

患病率一集

本研究成果样本的总体患病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很高副功用两组的患病率是39.0％（16/41），低副功用两组是15.0％（6/40）（绘出2）。低副功用两组和很高副功用两组的丧生病征中，分别有5可有（5/6；83.3%）和14可有病征（14/16,；87.5%）检测到感染RNA。

很高副功用两组与患病率长期存在依赖性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多原因研究成果中修正了岁数原因后，不再有着依赖性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5可有慢性心肌梗塞病征，有3可有丧生，这些病征仅尚未见室性心动过速和尖端反转型室速。

基于上述发现，很高副功用氯喹两组的结果与本研究成果的假设相反，DSMB要求很高副功用两组所有病征立即停顿放射治疗，病征揭盲，都转变成低副功用放射治疗。

共有27可有病征在第0天和第4天采集了鼻鼓膜和/或口鼓膜样本，结果详见明在第4天只有6可有病征转阴（22.2％）。

绘出2. 生存研究成果结果

总结

这项研究成果中，在同时常用格鲁青霉素和奥司他贾的情况下，很高副功用CQ放射治疗10天（总副功用12 g），能够继续保证研究成果的耐用性。

研究成果要求不应常用类似本研究成果的很高副功用来放射治疗COVID-19腹水病征，尤其是对有根基心肌梗塞的老年病征，在同时放弃其他心脏疗效药物放射治疗时，更应谨慎。该研究成果尚尚未发现氯喹对病征丧生一集的明显效用。

为了更好探求氯喹或羟氯喹在放射治疗COVID-19中的功用，作者要求促使的研究成果：（1）评核其作为预防用药的随机次测试；（2）评核其对轻症或中度病征疗效的随机次测试。