Blood：原发性血小板增多症的MPL遗传病揭示了一条依赖于W491的共有激活通路

中心点：H499C和H499Y变异通过一个东兴L498W和当代S505N变异提升TpoR的转录。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K变异转录TpoR依赖W491，W491可能在细胞核表面被转录。摘录：编码人白细胞生成素受体(TpoR)的基因(MPL)变异引发散发性和家族性原发性白细胞增加症候群(ET)。更进一步，深入研究医务人员推测了两位收纳MPL cis双变异的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和信号分析以及部分饱和诱变，深入研究医务人员推测L498W是一个转录变异，并被H499C提升，而H499C/Y但会提升当代S505N变异的活性。L498W和H499C可以转录TpoR截短变异体，该变异体缺乏胞外核糖体，提醒这些变异功用于跨膜(TM)-胞质核糖体。来进行蛋白质互补科学研究，深入研究医务人员推测L498W和H499C对TpoR的聚合很强很强的促进功用。色氨酸替代转录是第498位的简单特异性。通过构件诱变技术，深入研究医务人员推测南岸W491是L498W或S505N、W515K等当代转录变异以及艾曲波帕转录所需要的这两项残基。构件图表说明了，TpoR的一个共同的聚合和转录种系统是通过其TM核糖体功用的，该种系统由小分子激动剂艾曲波帕和依赖于W491的当代和新型TpoR转录变异所共享。W491是一种潜在胞外残基，或可带入治疗插手的靶点。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系由梅斯医学（MedSci）原创编译，登出需要使用权！