JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不举荐使用

2020年4年底24日，JAMA Netw Open发注记篇名了一项针对加护COVID-19哮喘的IIb期随机对照试制的里面期量化结果，相比低副主导作用（450mg，第一天2次，最后4天每天1次），更极低副主导作用的羧酸氯喹（CQ）外科手术10天（600mg，每天2次），危险性反应和发生率更极低，常常是导致QTc间期缩减。鉴于此，该研究工作问到，不应推荐极低副主导作用氯喹外科手术加护COVID-19哮喘，常常是同时拒绝接受雪莉霉素和奥司他托外科手术的哮喘。

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两项体外实验注记明，氯喹在极低浓度时才能发挥效SARS-CoV主导作用。有领域专家提议CQ外科手术COVID-19哮喘时，副主导作用为500mg/次，每日两次，整年10天（总副主导作用10g）。较短期的外科手术方案（如5天）有可能亦会下降不良反应，但效病毒感染主导作用有可能也亦会遗忘。目之前还没有明确的总副主导作用推荐，大多数都是基于领域专家意见。

这项平行、实证、随机、IIb期临床试制起始日期为2020年3年底23日，一共划定81实有成年加护COVID-19住院哮喘，旨在评量不尽相同副主导作用氯喹的相容性。哮喘被随机扣除至极低副主导作用CQ（每次600mg，每天服用2次，一共10天）或低副主导作用CQ（每次450mg，第1天服用2次，只剩4天，每天1次）。研究工作主要第一集为，与低副主导作用一组相比，极低副主导作用一组的发生率至少能下降50%。

较宽相似性

81实有哮喘被随机分一组，低副主导作用一组40实有，极低副主导作用一组41实有。大多数哮喘（62/81,76.5%）通过RT-PCR复发为COVID-19，低副主导作用一组31实有（77.5%），极低副主导作用一组31实有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的哮喘，带有与COVID-19相符的临床和流行病学相似性。根据数据集和安全监查委员亦会（DSMB）的提议，于2020年4年底5日完成了更进一步量化。

注记1列出了入一组哮喘的较宽相似性。哮喘总人数一组为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为哮喘（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。极低副主导作用一组哮喘比低副主导作用一组哮喘的年龄一组更大（总人数一组54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺炎更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有哮喘原则上拒绝接受了雪莉霉素外科手术，低副主导作用和极低副主导作用一组里面，用于奥司他托的哮喘占多数比并列86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

注记1. 较宽相似性

相容性

第13天时的量化注记明，极低副主导作用一组里面肌酸激酶（CK）升极低的哮喘占多数比极低于低副主导作用一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（注记2）。

11实有哮喘（11/73，15.1％）的QTcF间隔时间大于500毫秒，极低副主导作用一组里面的占多数比极低于低副主导作用一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极低副主导作用一组37实有哮喘里面有2实有（2.7％）幸存者之前发生了室性心动过速，不伴尖端扭转同型室速(TdP) 。两一组在血液学或肾脏危险性特别无相比差异。

注记2. 第13天时的相容性评量

（注：篇名确定时并非所有哮喘都完成了第13天的探访和检查）

发生率第一集

本研究工作样本的总体发生率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极低副主导作用一组的发生率是39.0％（16/41），低副主导作用一组是15.0％（6/40）（图2）。低副主导作用一组和极低副主导作用一组的幸存者哮喘里面，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有哮喘（14/16,；87.5%）测定到病毒感染RNA。

极低副主导作用一组与发生率发挥作用不确定性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素量化里面调整了年龄一组因素后，不再带有不确定性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性肺炎哮喘，有3实有幸存者，这些哮喘原则上未见室性心动过速和尖端扭转同型室速。

基于上述找到，极低副主导作用氯喹一组的结果与本研究工作的假设相反，DSMB提议极低副主导作用一组所有哮喘第一时间里面断外科手术，哮喘揭盲，都改以低副主导作用外科手术。

一一共27实有哮喘在第0天和第4天挖掘出了鼻咽和/或口咽样本，结果注记明在第4天只有6实有哮喘转阴（22.2％）。

图2. 生存量化结果

揭示

这项研究工作里面，在同时用于雪莉霉素和奥司他托的情况下，极低副主导作用CQ外科手术10天（总副主导作用12 g），无法继续保证研究工作的相容性。

研究工作提议不应用于类似本研究工作的极低副主导作用来外科手术COVID-19加护哮喘，常常是对有基础肺炎的老年哮喘，在同时拒绝接受其他肺脏危险性药物外科手术时，更应谨慎。该研究工作早已找到氯喹对哮喘幸存者第一集的相比效用。

为了更好探索氯喹或酰胺氯喹在外科手术COVID-19里面的主导作用，作者提议进一步的研究工作：（1）评量其作为预防本品的随机试制；（2）评量其对轻症或里面度哮喘功效的随机试制。