综述：ACE2的主要功能以及在新型流感病毒中作用

甲状腺冷淡伦转成底可作(ACE) 2是羧蛋白质底可作ACE的完全相同适度可作，羧蛋白质底可作降解甲状腺冷淡伦II，这是小乳伦-甲状腺冷淡伦子系统(RAS)的主要活适度蛋白质。在2000年克隆ACE2之后，迄今为止现在叙述了三种主要的ACE2新近功能。

首先，ACE2现在成为RAS的一个更进一步不胜恒定系总共，可除此以外衡ACE的多种新近功能。通过靶向甲状腺冷淡伦II，ACE2在心甲状腺营养不良子系统和许多其他肺部脏当中表明显现出庇护所极其重要适度。

第二种ACE2被核对为激起SARS冠状病原也是此次2019新近冠状病原的普本抗原，而在SARS当中，ACE2的下调在传染者后严重肺部中风的胃癌有助于当中起着极其重要极其重要适度，关于新近冠状病原经由ACE2的研究者史籍见在此之前述链接。

第三，ACE2及其完全相同适度可作Collectrin除此以外可与水路复合可作建构，并在肺部脏和消化系统对的扣留出当中造就极其重要极其重要适度。

1.介绍

小乳伦-甲状腺冷淡伦子系统(RAS)在维持血压稳态以及哺乳动可作体内体液和醋除此以外衡方面起着极其重要极其重要适度。RAS的异常极其重要适度于与心甲状腺营养不良和肺部脏营养不良如全身适度、败血症和心力中风的胃癌有助于有关。小乳伦作为复合可作底可作，可研磨甲状腺冷淡伦原造成甲状腺冷淡伦I。甲状腺冷淡伦转成底可作(ACE)是研磨甲状腺冷淡伦I造成甲状腺冷淡伦II的极其重要复合可作底可作，甲状腺冷淡伦II（Ang II）是RAS的极其重要恒定系总共，并可通过两个G复合可作多肽抗原，甲状腺冷淡伦II抗原1DF抗原(AT1R)和甲状腺冷淡伦II抗原2DF抗原(AT2R)造就生可作学新近功能。尽管造就极其重要适度其他Ang II降解底可作(如秘密组织复合可作底可作和糜复合可作底可作)，但通常认为ACE是恒定RAS当中Ang II造成的极其重要底可作，也可能但会是唯一有效的底可作。

2000年，发掘显现出了ACE的同系可作甲状腺冷淡伦转成底可作2（ACE2）。随后的证词得显现出结论，ACE2通过将Ang II分解为甲状腺冷淡伦1–7，对极其重要适度于的小乳伦-甲状腺冷淡伦子系统展开不胜恒定。一些研究者默许甲状腺冷淡伦1–7的反美恒定极其重要适度，这一极其重要适度是通过下降大部分AT1抗原激活的极其重要适度，众所周知甲状腺收缩和肝细胞增殖方面。因此，甲状腺冷淡伦1–7由于其在心甲状腺营养不良子系统当中的必要极其重要适度，是RAS子系统的极其重要密切相关。除了带有造成甲状腺冷淡伦-(1–7)能力之内外，ACE2是一种多新近功能底可作，其必要效果还可能但会是其极其重要适度于其他甲状腺活适度蛋白质的能力的结果。

随后，ACE2作为蛋白质底可作之内外的极其重要适度逐渐得到了说明了。特别是，在2003年后，ACE2已被核对为血吸虫病（SARS）冠状传染者的一种必需抗原，但也是压制血吸虫病丧命适度肺部中风的一种庇护所适度分子但会。无聊的是，ACE2的血吸虫病冠状病原抗原新近功能与其对Ang II分解的选择适度在有助于上并就其联，而ACE2激活的Ang II分解对于肺部庇护所防止血吸虫病DF结核分裂病胃癌有助于的受到影响普本上很极其重要。换句话说，SARS选择了带有作为肺部庇护所极其重要适度的ACE2作为抗原，让针对ACE2的靶向放射治疗（也就是上一次的假设）进退两难。

此内外，ACE2及其完全相同适度可作Collectrin已被核对为内膜内外层表述游离水路复合可作所需的必需分子但会。Collectrin也可能但会在胰岛β肝细胞胰岛伦分泌和/或胰岛肝细胞落叶当中造就极其重要适度。

2.ACE堂兄弟分子但会

ACE在此之后在1956年被分离显现出来时被称为“全身适度降解底可作（hypertensin-converting enzyme）”。全人类ACE遗传可作质毗邻17号细胞核上，字节一种180kDa复合可作，带有两个完全相同适度亚普。每个亚普都有一个活跃的铬建构普序，His-Glu-X-X-His(HEXH普序)，这种普序造就极其重要适度于许底可作当中。ACE是一种IDF跨腹腔糖复合可作，通过单个双键楔端跨腹腔区锚定在质腹腔上。在全人类当中，现在叙述两种相异的ACE同工底可作，一种是在肺部结缔组织内外层和小乳、乳、胎盘和脉络丛的贴状缘腹腔上发掘显现出的非常丰富的体肝细胞DF式，另一种是仅在阴囊当中发掘显现出的ACE生发DF式。这两种ACE冠状病毒都是腹腔包复合可作，在肝细胞内外层，它们作为遗传可作质底可作降解反美转蛋白质。ACE可以从肝细胞内外层混合可作，从而充当镁底可作。然而，镁ACE的生可作学意义仍不明了。

布1.ACE，ACE2和Collectrin的亦然内部结构

每种复合可作都是十分完全相同信号蛋白质的IDF紧密建构复合可作，用蓝灰色问到，而跨腹腔亚普则用黑色问到。铬建构普序（HEMGH）在ACE当中重复使用两次，在ACE2当中重复使用一次，并且毗邻黄色凸问到的完全相同适度区亦然内。ACE2和Collectrin彼此间的完全相同适度区亦然以绿色问到。总共字指的是每种全人类底可作当中的总共。

ACE2由805个组成，是带有一般而言胞内外羧酸亚普的IDF跨腹腔糖复合可作。全人类ACE2遗传可作质现在被克隆并被有别于到X细胞核上。像ACE一样，ACE2有两个亚普:羟普楔端羧酸亚普和双键楔端亚普。羧酸亚普有一个活适度亚普；还有铬金属在蛋白质底可作亚普；还有并且与ACE的羟普亚普表明显现出41.8%的核苷酸一致适度。ACE2的双键楔端亚普与Collectrin有48%的核苷酸一致适度，Collectrin是一种非羧酸复合可作，最近被证明在肺部脏的先扣留出、血栓β肝细胞增殖，以及可能但会胰岛伦胞吐等方面带有极其重要极其重要适度。

3.ACE2新近功能

在此之后研究者掩蔽到ACE2主要在心脏、肺部脏和阴囊当中有别于，在其他多种秘密组织当中低技术水平表述，尤其是结乳和肺部，而不久的研究者也得显现出结论ACE2在肝脏和乳等其他肺部脏当中也带有极其重要极其重要适度。在心脏当中，ACE2在结缔组织肝细胞和肌肉秘密组织当中表述。在肺部脏当中，ACE2分布于管状内膜的管腔内外层；在阴囊当中，表述于阴囊诱发作用。ACE2通常定毗邻内膜的腔面，这与ACE相反美，ACE无论如何除此以外匀分布在极化肝细胞的柱形腹腔和普底后侧腹腔彼此间。而当SARS冠状病原通过表述ACE2的肝细胞腔面展开传染时，其传染效力减少10倍。

3.1 ACE2的蛋白质底可作新近功能

ACE和ACE2都属于金属在复合可作底可作的M2堂兄弟，其活适度亚普亦然暴露于肝细胞内外内外层，促进反美转蛋白质的新近陈代谢。ACE和ACE2都通过利用铬羧酸反美应，铬与活适度亚普内保守的半胱氨酸配位，促进水分子但会对官能团羰普键的激进派抑止，逐步形成非共价建构的。除了两个半胱氨酸(毗邻HEXXH普序内)，还有一个谷氨酸羟普酸参与铬金属在离子的配位，毗邻ACE和ACE2当中HEXXH普序的23个的楔端。与蛋白质(MLN4760)建构的ACE2相较，天然ACE2的内部结构分析阐述了一个大的“铰链弯曲”爱国运动，其当中蛋白质底可作亚普的羧酸亚亚普I和II表现显现出从开放到隔离的改变。这种爱国运动是由蛋白质的建构激起的，并为羧酸之后有别于极其重要羟普酸。

布2. ACE2在小乳伦-甲状腺冷淡伦子系统当中的极其重要适度示意布

甲状腺冷淡伦I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二蛋白质普羧蛋白质底可作）的官能团，并被降解为甲状腺冷淡伦II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典作品RAS的主要活适度蛋白质。 ACE2羧酸并灭活甲状腺冷淡伦II，并造成甲状腺扩张蛋白质甲状腺冷淡伦1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该蛋白质与Mas抗原建构和/或分解为非活适度蛋白质。 红色箭头立即ACE混合可作亚普； 金色箭头表明ACE2混合可作亚普。应指显现出，ACE2是一种非依赖适度复合可作底可作，可以混合可作多种其他官能团，例如Apelin。

尽管有完全相同之处，ACE和ACE2的新近功能相异；ACE从其官能团(二蛋白质普蛋白质底可作，DPP)当中扣留一个硫端二蛋白质，而ACE2则研磨一个(单羧蛋白质底可作)。ACE2羧酸可在脯氨酸和聚合或碱适度硫楔端羟普酸彼此间优先降解的官能团的蛋白质。当AngI由ACE降解成引人瞩目甲状腺收缩剂AngII时，ACE2可混合可作Ang I，造成推断出为无活适度的甲状腺冷淡伦1-9蛋白质，然后可以通过ACE或其他蛋白质底可作降解为甲状腺扩张蛋白质Ang1-7。另内外，ACE2可从内外部新近陈代谢Ang II造成甲状腺冷淡伦1–7，其效率高于将Ang I降解为甲状腺冷淡伦1–9。ACE2晶体内部结构的解析度表明，这些官能团依赖适度关联是由于精氨酸-273与官能团的硫楔端逐步形成醋桥（Salt-bridger），导致ACE2当中建构囊相当大，而在ACE当中，该羟普酸被相当大的谷氨酰胺羟普酸取代。虽然有据信的逐步形成Ang 1-7的底可作，例如雅尤洪(neprilysin)、脯氨酰内蛋白质底可作24.26和thimet寡蛋白质底可作，但ACE2的核对有利于默许了Ang 1-7的生可作学意义。这种蛋白质已被证明与G复合可作多肽抗原Mas相互极其重要适度，激活其甲状腺庇护所极其重要适度。ACE2还极其重要适度于蛋白质Apelin-13和Apelin-36的硫楔端，并在体内外以高羧酸效率从其当中研磨显现出。Apelin制备首先为77个在此之前激伦，后加工成36个蛋白质的apelin-36；有利于复合可作降解研磨造成Apelin-13。Apelin-13子系统给药促进大鼠和豚鼠低血压。无聊的是，Apelin-13 (F13A)的硫楔端羟普酸的词句一落千丈了其电感极其重要适度，并有利于拮抗野生DFApelin-13的极其重要适度，推断出ACE2在Apelin蛋白质新近陈代谢当中带有极其重要适度。

ACE降解Ang I需要氯金属在离子参与。同样，ACE2活适度也受氯金属在离子的恒定。然而，氯金属在离子造就极其重要适度可缩减ACE2对Ang I的降解，但诱发了AngII的混合可作。有人一致提显现出氯化可作建构但会激起活适度亚普环己烷的细微变异，这种变异但会促进或阻碍官能团建构。氯金属在离子缩减至大约100毫摩尔，虽然仍处于人血当中生物体ppm，但已可缩减ACE2对Ang I的研磨，缩减了ACE2对AngII的研磨，。这将带有缩减甲状腺收缩适度的Ang II在肺部脏当中发散ppm的极其重要适度，此部位甲状腺收缩适度的Ang II和ACE2都有高技术水平的表述，且肝细胞内外氯金属在离子技术水平波动较大。

3.2 .ACE2选择适度的蛋白质和活化剂

各种ACE蛋白质，如卡托尤和赖诺尤不受到影响ACE2的活适度，而ACE2活适度可被二蛋白质Pro-Phe诱发，并且据此现在联合开发了特定的ACE2蛋白质，例如蛋白质类似可作DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-双键-2-[3- (3，5-丙酮苯普)-3H-吡啶4-普]-乙胺普]-4-甲普戊酸)。MLN 4760是第一个普于Ang I的硫端二蛋白质(His-Leu)充分设计的ACE2蛋白质，带有很低的效价(Ki=0.44 nM)和依赖适度。ACE2对ACE的反美恒定连杆促使研究者职员慎重考虑ACE2对抗病毒心甲状腺营养不良营养不良的可能但会受到影响。通过遗传可作质放射治疗或分拆复合可作展开ACE2放射治疗毕竟改善了全身适度、静脉粥样薄片和肺部脏营养不良。普于电子环己烷的药可作筛选明确了两种ACE2极其重要适度于剂化合可作(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，除此以外可当中度有利于提高ACE2活适度。然而，由此可知不明了这些化合可作的依赖适度。

3.3 ACE2的蛋白质底可作非选择适度新近功能

尽管ACE2作为蛋白质底可作羧酸Ang II混合可作，但最近的研究者得显现出结论ACE2的跨腹腔区也带有生可作学新近功能。2003年，血吸虫病疫情威胁到世界，ACE2被核对为致病病原体血吸虫病冠状病原的新近功能抗原。表述ACE2非选择适度突变体的肝细胞普本上允许血吸虫病传染者，这得显现出结论ACE2的蛋白质底可作极其重要适度对于血吸虫病病原转入寄生虫肝细胞不是必需的。与生可作学结果相一致，内部结构分析得显现出结论，血吸虫病冠状病原Spike复合可作注意到ACE2羧酸亚普的亚亚普I的柱形端，但不受到影响亚亚普II，也不隔离蛋白质底可作活适度亚普。当血吸虫病DF结核分裂病冠状病原与ACE2联接时，ACE2的内外亚普被混合可作，而跨腹腔亚普被内在化，使病原颗粒-寄生虫肝细胞有利于糅合。因此，尽管详细的有助于仍不明了，但ACE2的跨腹腔区与血吸虫病冠状病原-抗原复合可作在血吸虫病冠状传染者当中从肝细胞腹腔到肝细胞膜的水路有关。

布3. ACE2的英文翻译后词句； ；还有；还有和折断

SARS冠状病原（SARS-CoV）以Clathrin复合可作选择适度方式与ACE2建构并内在化，以使其转入肝细胞。 腹腔糅合是通过复合可作底可作（例如胰复合可作底可作或furin复合可作底可作）Spike激活极其重要适度于，病原RNA被扣留到肝细胞膜当中，从而引来SARS传染。 跨腹腔复合可作底可作（ADAM17）研磨ACE2的肝细胞内外近腹腔区亦然，将选择适度的胞内外亦然扣留到肝细胞内外生存环境当中。 由此可知不明了这种ACE2混合可作毕竟有效地SARS胃癌。

布4. ACE2与B0AT1水路复合可作的相互极其重要适度

ACE2与B0AT1水路复合可作（SLC6A19）相互极其重要适度，这是消化系统内膜当中该水路复合可作的极化内外层表述所必需的。 由此可知不明了ACE2的研磨毕竟有效地为B0AT1获取游离。

大鼠肺部脏分离的Collectrin遗传可作质在先生收集管当中的表述分析。Collectrin与ACE2的硫楔端有47.8%的同一适度；然而，与ACE2相异，Collectrin有缺陷活适度羧蛋白质底可作羧酸亚普（布1）。起先调查结果据信了Collectrin有别于在给定管内膜的肝细胞膜当中，但有利于的研究者得显现出结论Collectrin主要有别于在肌腱管状内膜的贴状缘(管腔侧)。通过对豚鼠的遗传可作质有别于研究者，偶遇发掘显现出Collectrin是游离水路复合可作的极其重要恒定系总共。Collectrin敲除豚鼠的尿液当中显现消失过量的游离(半胱氨酸和组氨酸)。生命体研究者得显现出结论，Collectrin与B0AT1游离水路复合可作建构，并对这些水路复合可作在小乳肌腱粘液先扣留出所需的肝细胞内外层的正确表述起极其重要极其重要适度。尽管内部结构完全相同，ACE2并不与肺部脏当中的水路复合可作建构，而是与消化系统当中的水路复合可作建构，在消化系统当中ACE2持续适度表述，被扣留出。而ACE2的这一新近功能与其蛋白质底可作活适度就其，其蛋白质底可作活适度不是与水路复合可作筛选所必需。

布1.ACE，ACE2和Collectrin的亦然内部结构

每种复合可作都是十分完全相同信号蛋白质的IDF紧密建构复合可作，用蓝灰色问到，而跨腹腔亚普则用黑色问到。铬建构普序（HEMGH）在ACE当中重复使用两次，在ACE2当中重复使用一次，并且毗邻黄色凸问到的完全相同适度区亦然内。ACE2和Collectrin彼此间的完全相同适度区亦然以绿色问到。总共字指的是每种全人类底可作当中的总共。

4.ACE2表述的恒定

4.1 .ACE2的mRNA羧酸反美应

ACE2在此之后是使用全人类中风适度心室的cDNA文库克隆的，而ACE2 mRNA技术水平的表述则根据生物体和病理条件而动态变异。目在此之前越来越多的证词得显现出结论，ACE蛋白质或AT1抗原诱发剂对RAS的诱发极其重要适度但会上调ACE2mRNA的表述。诱发醋皮质激伦（或小乳上腺）可能但会通过诱发氧化应激而缩减了巨噬肝细胞当中的ACE2 mRNA。还包括Ang II、肝细胞系总共和NF-κB在内的黏膜信号则但会诱发ACE2mRNA。干扰伦-γ和白肝细胞介伦-4下调内膜当中ACE2遗传可作质的表述。因此，黏膜信号，还包括Ang II、肝细胞系总共和核分裂系总共κB，除此以外可能但会诱发ACE2mRNA。

Ace2敲除豚鼠心脏栓塞诱导遗传可作质的上调。秘密组织发散栓塞缩减了人和大鼠败血症当中ACE2的表述但在大鼠模DF研究者当中，没掩蔽到败血症当中ACE2遗传可作质技术水平的变异。ACE2过度表述诱发心脏成纤维肝细胞栓塞诱导的胶原降解。在栓塞的肺部黏膜肝细胞当中，栓塞在此之后的ACE2遗传可作质技术水平升高，HIF（栓塞诱导系总共）-1α积累后的后期下降至差不多普线技术水平。因此，低氧条件下ACE2表述的羧酸反美应普本上难以一致，可能但会是生存环境或肝细胞/肺部脏选择适度的。全格氏试剂维甲酸也表明显现出能减少自愿适度全身适度大鼠的ACE2遗传可作质技术水平。肝肝细胞核分裂系总共1β (HNF-1β，TCF2)学内分泌的都应该大略认识，是一种秘密组织依赖适度mRNA系总共，其在全人类当中的突变则但会导致小乳囊肿、生殖器畸形、血栓萎缩和MODY5。在肝细胞系当中，ACE2被核对为HNF-1β的从内外部靶遗传可作质，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2组蛋白区有多个HNF-1β建构亚普。ACE2完全相同适度可作Collectrin毗邻靠近X细胞核上的ACE2亚普，也是HNF-1mRNA系总共的靶遗传可作质，还包括血栓β肝细胞当中的HNF-1α和小乳内膜当中的HNF-1β。因此，我们可以推断出ACE2和Collectrin遗传可作质的表述是由HNF-1mRNA系总共协同恒定的。

4.2 .ACE2折断和；还有；还有

ACE2被核对为血吸虫病冠状病原抗原，据新闻报道，ACE2作为完整分子但会和/或其跨腹腔区在传染时与血吸虫病病原内外壳一起被；还有；还有，此内吞极其重要适度对传染者至关极其重要。即使分拆SARS内外层化合可作 Spike复合可作与ACE2相互极其重要适度时，；还有；还有也能先次发生。现在有人一致提显现出两种间接地，即Clathrin复合可作选择适度和非选择适度血吸虫病DF结核分裂病冠状病原转入靶肝细胞间接地。然而，ACE2肝细胞膜楔的极其重要适度是有争议的；例如在另一项研究者当中，ACE2肝细胞膜楔的有缺陷并不受到影响血吸虫病DF结核分裂病-CoV的转入，但它但会逼近这一过程。与ACE完全相同，ACE2可受到近腹腔混合可作惨案(折断)的受到影响，扣留选择适度胞内外亚普。佛波酯、金属在离子霉伦、内毒伦、白肝细胞介伦-1β或坏死系总共α可刺激该过程。折断是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，坏死系总共-α降解底可作；布3)激活，ADAM17-敲除肝细胞当中，ACE2折断缩减。此内外，钙调复合可作建构亚普在ACE2的胞质楔部被核对，钙调复合可作的诱发缩减ACE2胞内外亚普向培养上清液的扣留（折断）。尽管因为反美转ACE2和残留的胞内亚普的极其重要适度由此可知未明确，因为ACE2胞内外亚普折断的生物体极其重要适度普本上难以明确，但折断无论如何与血吸虫病DF结核分裂病-CoV肝细胞的转入和复制有关，并且ADAM17蛋白质可在体内外诱发血吸虫病DF结核分裂病-CoV的复制。

参考史籍：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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