Int J Cancer:癌细胞之前GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

2022-02-21 02:47 来源:松原男科医院

性激素酶(AR)频率必须液压癌症(PCa)进展是。险些的是,性激素绕过治疗法和使用更正因如此的AR途径消除剂(ARPIs)并不能起到治愈效果。ARPI耐药(如去势抵抗性PCa,CRPC)将显然地演进。

之在此之前,分析医护人员展示出GRB10是一个AR特异性消除遗传物质,在功能上更进一步CRPC的演进和ARPI耐药。在病变来源不明的异种移植模型中的,分析断定GRB10的表达在CRPC演进在此之前升高,并在诊断CRPC结果显示中的很大上调。最近,有分析医护人员分析了GRB10敲除的PCa细胞的特异性第三组数据,断定AR频率下调。虽然GRB10敲除后AR靶遗传物质的mRNA表达升高,但AR的表达在mRNA或蛋白水平上从未受到影响。进一步分析断定,对AR特异性活性至关重要的AR赖氨酸81(S81)的底物水平在GRB10敲除后减少,而所致表达后则减小。GRB10遗传物质敲除细胞的荧光素酶测定也断定AR活性减少。免疫沉淀转化质谱法断定GRB10与PP2A复合物间依赖于互为作用,PP2A复合物是已知的AR磷酸酶。进一步的验证和分析断定,GRB10的PH域必须转化到PP2Ac合成亚一个单位。从的系统上看,GRB10敲除后可减小PP2Ac蛋白的特性,进而减少AR S81的底物并减少AR活性。

最后,分析医护人员表明,他们的分析结果断定GRB10和AR频率传导间依赖于互为相应,断定了GRB10在PCa进展中的的重要性。

完整出处:

Jun Hao,Xinpei Ci,Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020

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